ESMO 2024: هدف‌گیری ریشه اصلی سرطان‌ها

یکی از موانع اصلی در درمان موفق سرطان، تنوع زیاد تومورها است. به همین دلیل، درمان معمولاً نیازمند روش‌هایی با مکانیسم‌های مختلف است که مولکول‌های منحصربه‌فرد سطح سلول تومور یا بیومارکرها را هدف قرار می‌دهند. این روش به محققان امکان می‌دهد تا سلول‌های سرطانی را با دقت بیشتری هدف‌گیری کنند و احتمال بهبود نتایج درمان را افزایش دهند.
در کنفرانس امسال انجمن اروپایی سرطان‌شناسی پزشکی (ESMO)، شرکت Amgen جدیدترین داده‌های تحقیقاتی خود را ارائه داد که نشان می‌دهد چگونه این شرکت از طیف گسترده‌ای از روش‌های هدفمند، از جمله درمان‌های دقیق و ایمونوتراپی هدفمند، برای توسعه داروهای جدید استفاده می‌کند.
دکتر جی برادنر، معاون اجرایی بخش تحقیق و توسعه و مدیر علمی شرکت Amgen، گفت:
“ما در نقطه عطفی در توسعه داروهای سرطان قرار داریم که می‌توانیم با استفاده از بینش‌های مربوط به زیست‌شناسی بنیادی تومورهای مختلف، داروهایی تولید کنیم که علت اصلی بیماری را هدف قرار دهند. داده‌های ما در ESMO استراتژی ما را برای دنبال کردن روش‌هایی که بیومارکرهای خاص مرتبط با پیشرفت سرطان را هدف قرار می‌دهند، تقویت می‌کند.”
سه روش که Amgen برای هدف قرار دادن بیومارکرهای منحصربه‌فرد در سرطان‌های سخت‌درمان استفاده می‌کند:
1. مقابله با جهش KRAS G12C در سرطان متاستاتیک کولورکتال (CRC)
جهش KRAS G12C یک هدف دشوار در انواع مختلف سرطان، از جمله سرطان کولورکتال متاستاتیک (mCRC) است. پیش‌تر، این جهش مشکلات درمانی جدی ایجاد می‌کرد و نیاز به درمان‌های هدفمند بیشتری را برجسته می‌ساخت. به‌عنوان بخشی از برنامه جامع توسعه جهانی CodeBreaK، Amgen همچنان به بررسی کامل مهار KRAS در تومورهای جامد از جمله mCRC ادامه می‌دهد.
2. استفاده از STEAP1 در سرطان پروستات مقاوم به درمان هورمونی متاستاتیک (mCRPC)
سرطان پروستات مقاوم به درمان هورمونی متاستاتیک (mCRPC) نوعی سرطان تهاجمی است که اغلب به درمان‌های استاندارد مقاوم می‌شود و نیاز به استراتژی‌های درمانی جدید دارد. یکی از بیومارکرهای خاص در این نوع سرطان، STEAP1 است. افزایش بیان این پروتئین به پیشرفت تومور و نتایج ضعیف‌تر بقای بیمار مرتبط است. Amgen در حال توسعه یک درمان ایمونوتراپی هدفمند به‌صورت آزمایشی است که دارای دو جایگاه اتصال به STEAP1 و یک جایگاه اتصال به سلول‌های T است. هدف این است که سلول‌های T بتوانند سلول‌های توموری دارای STEAP1 را شناسایی و از بین ببرند.
3. هدف قرار دادن تومورهای جامد با حذف آنزیم MTAP
تقریباً ۱۵ درصد از تمامی تومورهای جامد، فقدان ژن متیل‌تیوآدنوزین فسفوریلاز (MTAP) را نشان می‌دهند. این کمبود منجر به تجمع ماده‌ای به نام MTA در سلول‌های تومور می‌شود که عملکرد پروتئین PRMT5 را مختل می‌کند. فعالیت غیرطبیعی PRMT5 می‌تواند موجب رشد، بقا و تکثیر تومور شود. بنابراین، PRMT5 به‌عنوان یک هدف هیجان‌انگیز برای درمان تومورهای جامد شناخته می‌شود. مهارکننده‌های PRMT5 می‌توانند مرگ سلول‌های توموری را ارتقا دهند، در حالی که به سلول‌های سالم که فاقد حذف MTAP هستند آسیبی نمی‌زنند. این روش می‌تواند نتایج درمانی را بهبود دهد و عوارض جانبی را کاهش دهد.
Amgen